串聯質譜技術篩查新生兒遺傳代謝病——徐州查出14例罕見病癥

　　隨著全民經濟發展和社會進步，兒科疾病譜發生了變化，非感染性疾病的構成比逐年上升，特別是小兒內分泌遺傳代謝系統疾病越來越受到社會、家長及兒科醫師的關注。遺傳代謝病均屬少見病或罕見病，危害極大，若能在發病前及時診斷，則可通過適當的治療措施進行控制，從而降低患兒的死亡率和傷殘率，預防出生缺陷，提高人口素質。徐州市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心于2003年01月成立，同年7月份全市開始實行新生兒疾病篩查，當時只篩查兩病(先天性甲狀腺功能減低癥和高苯丙氨酸血癥)。自2015年10月份起我中心啟動了串聯質譜篩查項目，一滴血可篩查48種疾病，實現了由傳統的“一滴血篩查一種疾病”向“一滴血篩查多種疾病”的轉變，大大提高了新生兒疾病篩查的效率。該中心至今已采用串聯質譜篩查了30000余例新生兒，除發現傳統的9例苯丙酮尿癥以外，還確診了5例罕見遺傳代謝病，包括原發性肉堿缺乏癥1例，發病率約為0.8-2.5/10萬;戊二酸血癥I型1例，發病率約為1/10萬;瓜氨酸血癥I型1例，發病率約為1/10萬;丙酸血癥1例，發病率約為0.5-0.7/10萬;甲基丙二酸血癥1例，發病率約為1/48000。患兒均得到了及時的治療，目前生長發育正常。

　　中國每年約有90萬出生缺陷兒，發生率達5.6%，平均每30至40秒出生一名出生缺陷兒，出生缺陷是嬰兒死亡的第二大原因，而遺傳代謝病為出生缺陷主要原因之一。遺傳代謝病是因維持機體正常代謝所必須的某些由多肽和(或)蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵的生物合成發生遺傳缺陷，即編碼這類多肽(蛋白)的基因發生突變而導致的疾病。遺傳代謝病逐漸成為導致新生兒死亡和殘疾的主要原因。遺傳代謝病一部分病因由基因遺傳導致，還有一部分是后天基因突變造成，發病期不僅僅是新生兒，覆蓋全部年齡階段。

　　多數遺傳代謝病伴有神經系統異常，在新生兒期發病者可表現為喂養困難、黃疸、肝脾大、特殊面容、抽搐、昏迷、窒息、肌張力異常、呼吸衰竭、心臟驟停等，也可以沒有明顯的臨床癥狀，往往要到幾個月甚至幾年后，才逐漸出現發育遲緩、臟器功能損傷、身體特殊氣味等癥狀，很容易被忽視。 如果不及早發現，則會錯過最佳治療時機，對身體造成不可逆轉的嚴重損害，導致終身殘疾甚至死亡。因此，通過先進的實驗室檢測手段，盡早發現某些危害嚴重的先天性遺傳代謝性疾病，從而實現早期診斷、早期治療就顯得尤為重要。目前，徐州市新生兒疾病篩查中心在新生兒生后3天采足底血，應用串聯質譜技術(MS/MS)進行遺傳代謝病篩查，可疑陽性者復查MS/MS，并做尿液氣相色譜質譜(GC/MS)檢測，兩項質譜技術篩查均陽性者利用二代測序進行基因突變檢測，以求精準診斷、早期治療。串聯質譜技術是目前國際上最先進的篩查技術，具有高靈敏度、高通量的特點，可以通過一次實驗完成數十種代謝物成分的檢測，從而只需要一滴血就可以同時對48種遺傳代謝性疾病進行篩查，包括氨基酸、脂肪酸及有機酸代謝異常。既往懷疑遺傳代謝病的患兒家長要帶著孩子去北京或上海等大城市檢查，給家庭帶來很大的經濟、心理壓力，而現在徐州的病人或周邊河南、安徽的病人都在我們中心檢測，我們的診療技術已達國際先進水平。目前歐、美、澳洲等國家都已經普及串聯質譜疾病篩查方案，從而可以更有效、更早地發現這些遺傳代謝性疾病患兒，而我國尚未普及。

　　大多數遺傳代謝病以飲食治療為主，部分患兒可通過維生素、輔酶等進行治療。早發現、早干預，可有效防止腦損傷或其他身體障礙發生，通過對癥治療大部分患兒可以得到有效控制，寶寶可以像正常兒童一樣生活、學習和工作，有機會擁有一個健康的未來。

　　寶寶出生72小時以后及充分哺乳8次以上，采4滴足跟血，送至徐州市新生兒疾病篩查中心進行檢測，因各種原因沒有采血的寶寶，家長應遵醫囑按期帶寶寶回出生的醫院或相關醫院進行采血篩查。如果孩子大了(1歲以內)，還沒有進行遺傳性代謝病篩查，或者孩子有發育遲緩等神經系統癥狀也建議到我中心采血進行篩查，若發現異常，醫院會主動通知家長進行進一步的追蹤及檢查。